生个孩子乳腺癌风险暴涨80%,还持续24年?!

作者: 单位: 来源:医学界妇产科频道
2018-12-20 阅读


本文提要

刷新认知:不是说生娃,防乳腺癌么?

具体分析:一样都是生,风险各不同!

不要慌张:风险有升高,还需要研究!




01

刷新认知:不是说生娃,防乳腺癌么?


乳腺癌,这个杀手最近又来了……

 

乳腺癌雄踞癌症发病/死亡排行榜第一

 

发布在《柳叶刀》(Lancet)的GBD 2017年的统计报告指出,在过去一年中有超过196万名人被诊断为乳腺癌,超过61万人因此而不幸离世,造成的伤残调整生命年(disability adjusted of life years, DALYs)超过1740万人·年[1-3]。而在CA发布的2018年全球癌症统计报告中,乳腺癌更是“荣登”女性癌症发病和死亡的双冠王,发病数占癌症的近1/4,死亡占比也达到15.0%[4]——“胸前的危机”从来未曾远去!


研究12月11日发表在Annals of Internal Medicine


不是说生娃能够降低乳腺癌的风险么?还说母乳喂养也有用呢!然而,最近美国医师协会(American College of Physicians, ACP)会刊《内科学年鉴》(Annals of Internal Medicine)上发表的研究[5-7]似乎打破了这一观念——


生娃的确对乳腺癌有保护作用,但“养儿防乳腺癌”的效果可能要等20多年后才能显现出来,在刚生完孩子的那几年里乳腺癌风险反而会蹭蹭往上窜,几近翻倍!


而母乳喂养可能对乳腺癌的风险没有影响!

 

WCRF要被打脸了?


这不是明摆着和世界癌症研究基金会(World Cancer Research Fund International, WCRF)唱反调吗?2017年5月发布的《饮食、体重、身体活动与乳腺癌关系的报告》[8]中明确指出,存在有利的证据表明母乳喂养可以降低母亲乳腺癌的风险啊!

 

共同第一作者 Nichols HB, PhD & Schoemaker MJ, PhD

 

当然,研究人员不会空口说瞎话,而是站在90万人的肩膀上才得出了这些结论。这项研究采用了绝经前乳腺癌协作组(Premenopausal Breast Can- cer Collaborative Group)的数据,共涉及20项前瞻性队列研究,参与研究的女性年龄小于55岁且入组时未患乳腺癌。其中,15个队列提供了近90万名妇女分娩年龄的数据,96%还提供了生育总数和最近一次分娩年龄的信息。同时,研究排除了极少数13岁之前分娩、50岁之后分娩和分娩超过10次女性的数据,最终纳入分析的人数达到889944人。


研究囊括了15项队列、近90万人的数据


如此声势浩大,具体得出了什么样的结论呢?



02

具体分析:一样都是生,风险各不同!


在近90万人、平均10.8年、总共超过960万人·年的随访资料中,共出现了18826例55岁前发病的乳腺癌患者。在研究开始时,已经有72万多名妇女曾经生育,7万多名妇女在随访期间生育。 12.4%的随访资料有乳腺癌家族史,72.9%随访资料中的女性使用了母乳喂养。

 

生育后4.6年乳腺癌风险增长80%!


总体上,与从未生育的女性相比,曾经生育的女性患乳腺癌的风险在生育后会逐渐上升,直到最近一次生育后4.6年时将会达到一个顶峰,风险增加可达80%(HR 1.8, 95%CI, 1.63-1.99)。 此后,风险逐渐下降,在最近一次生育后23.6年后,才会最终苦尽甘来,迎来乳腺癌风险降低的一天。随后,这些妇女的乳腺癌风险继续下降,到距离最近一次生育34.5年时,其风险最多可降低23%(HR 0.77, 95%CI,0.67-0.88)。


母乳喂养的保护作用受到质疑


这一结论打破了人们以往较为单一的观念,并不是分娩或者母乳喂养就等于降低乳腺癌的风险,两者之间的关系可能并不十分单纯。最近一次分娩与乳腺癌风险呈现出先上升、后下降的关系,在分娩后20多年之后才能最终获得分娩相关的保护作用,而近期的分娩反而会增加风险。为了进一步研究这一现象背后的秘密,研究人员纳入了乳腺癌家族史、初次生育年龄和母乳喂养情况和乳腺癌亚型继续开展了下一步的分析。


有乳腺癌家族史女性的风险高峰明显更高


生育和乳腺癌风险的关系受到乳腺癌家族史的影响(p = 0.044)。与无乳腺癌家族史的女性相比,生育后4.6年女性的乳腺癌风险达到高峰,增加74%(HR 1.74, 95%CI 1.54-1.96);而有乳腺癌家族史的女性,其风险高峰会延后至生育后4.9年,增幅亦有所增加,达到82%(HR 1.82, 95%CI 1.48-2.24)。而与从未生育、也无家族史的女性相比,这一人群的风险则更明显,可达3.53倍(95%CI 2.91-4.29)。


孩子生得早似乎不增加乳腺癌风险


乳腺癌风险被认为与初次生育年龄也有关系(p = 0.013)。初次生育年龄 < 25岁,则两者无关,25-34岁之间生育第一个孩子的妇女在分娩后4.6年时的乳腺癌的风险最高,可升高25%(HR 1.25, 95%CI 1.11-1.40);34-39岁才“高龄”得子的妇女,其乳腺癌风险则会在生育后6.4年时升高最多40%(HR 1.40, 95%CI 1.14-1.72)。之后生育的女性由于随访年限不足,所以未开展进一步分析。


生育3名或以上孩子的妇女风险增加的时间最长


生育孩子的数量与乳腺癌风险也有关系(p = 0.030)。生育1名子女的妇女,乳腺癌风险达到高峰的时间为生育后5.3年,而生育后18.5年时分娩转为保护因素,风险升高的时间段约13.2年。相应的,生育2名子女的妇女,其风险峰值和转为保护因素的事件为最近一次生育后、即生育第二名子女后4.6年和14.8年,间隔10.2年。而生育了3名或以上子女的妇女,生完最后一个孩子后4.2年时乳腺癌风险最高,25.0年时转为保护因素,完成转换耗时最长,可达20.8年,为生育两胎女性的两倍多。


ER+/-乳腺癌风险与最近生育时间


对于雌激素受体(estrogen receptor, ER)阴性的乳腺癌,生育无论如何都会增加其风险。而对于ER阳性的乳腺癌,其风险变化趋势与总体相似。一直被认为是乳腺癌保护因素的母乳喂养被认为与总体的乳腺癌风险无关(p = 0.38),但对最近生育时间和ER阴性的乳腺癌风险有一定影响(p = 0.020)。不过,不论是否采用母乳喂养,生育过的妇女与从未生育的妇女相比,其ER阴性乳腺癌的风险总是更高。

 

这么复杂地说了一通,是不是生个娃就要得癌了呀?

 


03

不要慌张:风险有升高,还需要研究!


在同期配发的评论文章指出,分娩与乳腺癌的关系很是复杂,生育的年龄、生育的数量、避孕和辅助生殖手段的使用、母乳喂养等一系列的因素都可能影响到两者之间的关系,并不能简单粗暴地认为生孩子是一件“致癌”的事情。


研究人员指出,虽然生育可能会增加近期的乳腺癌风险,但实际会增加的乳腺癌病例并不多,更不意味着不能生娃了。实际上,在41-50岁之间每100个妇女里总会有3个人不幸患上乳腺癌,而3-7年前曾经生育的女性其发病率可能会上升至3.1/100人,但不生育也仅能让风险降低至2.8/100人,对于绝对值的影响并不十分显著。



乳癌癌病例的实际增加并不多


在评论中作者告诫大家,不论是否生育或何时生育,乳腺有异常的妇女始终都应该接受检查评估。所有的女性,都应该尽量采取适当运动、限制饮酒等健康的生活方式降低乳腺癌的风险,而非首先考虑分娩的情况。此外,分娩时间对于考虑是否需要进行化学药物预防、进一步使用乳腺MRI手段筛查,甚至开展预防性手术,均无明显的影响。当然,根据研究的结果,如果你在25岁之前没有生孩子、30多岁的时候生了一个孩子,那么你可以考虑从40岁就开始主动参加乳腺癌筛查,而非拖到50岁才去。

 

评论作者Katrina Alison Armstrong, MD

 

分娩对于母亲的影响并不局限于乳腺,分娩的影响并不局限在一时一地。随着孩子的出生,母亲的各种压力随之增加,同时会带来一系列免疫和微生物组的改变,甚至可能加快衰老的过程。这项研究对于临床实践的直接影响可能不大,但这项研究更重要的意义可能在于为我们了解分娩这一复杂因素随着时间的变化提供了一个窗口,随后可能将这一因素囊括到对于女性乳腺癌风险的评估中去,使模型的预测能力增强,最终对女性的乳腺癌风险分层产生有临床意义的结果。


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